日军入侵中国后，民不聊生，乡下青年陈真（甄子丹 饰）带着妹妹小燕一起来到了繁华的上海讨生活。来到上海后，陈真当了一名黄包车夫，而小燕则进入了一间医院当护士。陈真每天都会拉和小燕在同一间医院当护士的日本姑娘武田由美（万绮雯 饰）上下班，两人渐渐坠入了爱河。陈真爱好武术，闲时经常自己照着书上的招式练习，一次偶然机会他的身手被青帮老大蔡六斤发现，于是被招进了青帮当打手。
述了多位身分背景不同的奇人异士，他们各怀鬼胎，运用自己专长及异能，为一个流传而久的宝藏【 四十二章经】，展开奇幻历险的夺宝故事
曾经贵为香港重案组高级督察的司徒舜（郑嘉颖 饰）过于依赖天眼系统，虽然这种办案方式帮他找到许多破案的关键和证据，却也将他潜入了纵火、毒品的陷阱。为了追查陷害他的真凶，司徒愤而辞职，后在友人介绍下进入一家保安公司担任保安经理，他凭借多年积累的办案知识很快成为该公司的得力干将，在此期间他与新加入公司的郑力行（陈展鹏 饰） 惺惺相惜，情同手足。某次意外，让司徒邂逅私家侦探吴珍妮（杨怡 饰）。这次相遇令司徒重新看到查清纵火真相的希望，同时发现珍妮仿佛拥有某种特殊的能力。
大理王子段誉（汤镇业 饰）为人刚正不阿，青年才俊风度翩翩，偶遇了丐帮帮主乔峰（梁家仁 饰），趣味相投的两人相见恨晚，结为了拜把兄弟。乔峰一生侠肝义胆，却偏偏屡遭奸人陷害，甚至一度被逼到了走投无路的境地，身边唯有红颜知己阿朱（黄杏秀 饰）的陪伴和信任。然而好景不长，在一场误会之中，乔峰误杀了挚爱阿朱，心痛欲绝。阿朱的妹妹阿紫（陈复生 饰）一直对乔峰情真意切，两人结伴远赴塞外，编织了一段传奇佳话。单纯善良的虚竹和尚（黄日华 饰）初出师门，却在机缘巧合之下习得了绝世武功，成为了逍遥派掌门。与此同时，段誉邂逅了美丽不可方物的王语嫣（陈玉莲 饰），陷入了一段复杂的恋情之中。
志颖（郑嘉颖 饰）是个家庭背景复杂的香港青年，因为自幼丧母，父亲酗酒，他表现得非常不羁，好像没有了人生目标。而加恩（周丽淇 饰）则是纯洁的女生，未试过恋爱滋味，却对之憧憬向往。加恩与志颖的结识，是因着一个小误会。但很快加恩就发现，自己好像爱上了面前这个显得有点坏坏的男生。一次加恩遇上了被人追打的志颖，把其救回他的家中加以照料，自此友谊渐深。
这部片子描写了三个白手起家的好兄弟的创业故事和其中的恩怨情仇。荣添（罗嘉良 饰）、志强（郭晋安 饰）和文彪（陈锦鸿 饰）是三个一起长大的好兄弟。文彪是一名建筑设计师，志强在银行工作，而荣添则出来创业。荣添开始看好日本电子宠物，于是投资了几十万去生产电子宠物。然而电子宠物的流行很快过去了，荣添的首次创意失败了。随后，荣添投资房地产。他资金短缺，全靠身边的所有人在支持他。文彪当起免费的楼盘设计师，伙计颖欣（郭可盈 饰）对荣添芳心暗许，亦一直无怨无悔的帮助他跑市场，买最便宜的装饰材料，解决工人的牢骚；志强则帮助他与银行周旋。这群年轻人正以自己的双手去闯出一片天。
单元个案：惩教署发现监狱内有犯人不断收到违禁物品，高层怀疑有职员协助非法偷运。负责的调查员是陈锦鸿饰，亲自到惩教署深入调查，熟识内部运作方便找出犯人。他锁定其中一名犯人黄德斌，因他与女友袁彩云感情佳，入狱后又得到违禁品。最后揪出一名因欠下赌债的二级惩教助理阮兆祥，并当场在其身上搜获违禁品，并将涉案人等一网打尽。真实个案：2001年，台北监狱受刑人勾结管理员在狱中贩毒被发现，一名吴姓受刑人涉嫌行贿狱政人员，利用手机，遥控外面的伙伴进行毒品交易。
2010年，香港警队刑事情报高级督察卓凯（苗侨伟 饰）前往泰国曼谷，与当地潜伏的卧底追查跨国贩毒线。谁知过程中吉运帮头目Pak Key及其手下乐少锋（周柏豪 饰）突然介入，打乱计划。卓凯一行撤退时更遭遇一场精心策划的大爆炸，导致其他卧底命丧火海。返港之后，卓凯心灰意冷，有意辞职。就在此时，香港最大的社团长兴祸起萧墙，昔日同袍持刀相向，大战一触即发。另一方面，高级督察黎瑞权（张兆辉 饰）唯恐长兴内部的5个卧底身份曝光，情急之下删掉卧底档案。
刁蛮公主升平（关咏荷 饰）冰雪聪明，热情好动。皇上一直忧心她还没有找到如意郎君，便决定把升平嫁给回纥皇子（安德尊 饰）。升平相当不甘，带着丫环逃婚。以平民的身份来到了长乐坊，与不拘小节的郭暧（欧阳震华 饰）不打不相识。刚开始郭暧等人对升平的“公主脾气”十分厌恶，但后来众人一起经历了很多波折。尤其郭暧与升平二人，患难中见真情。他们回到皇宫后正式成亲，可是宫中的繁文缛节、钩心斗角令郭暧倍感压力，升平也不知如何处理婆媳关系，致使二人误会连连。夫妻俩的不和竟被奸人利用，郭家被抄，发放边疆，升平也要再次面对远嫁异邦的问题……
在一个冬夜，小偷陈文才偷了辆出租车。他原本打算用来敲诈勒索，计划却被一名路人意外打断。这群人拿出丰厚的酬金，陈受不住诱惑决定载他们一程。然而陈不知道，其中一个男人已经感染了未知病毒。当车辆被警方拦下，车内的行车记录仪和警察的执法记录仪不仅拍下了病毒传播的瞬间，还揭示了所有乘客的悲惨命运。随着混乱迅速蔓延全城，人类的命运岌岌可危。
最佳新导演陳志扬（敖嘉年 饰）一意孤行，连累他和剧组的主创受到业界封杀。十年后，志扬与监制Herman（郑丹瑞 饰）、编剧李莎莎（蒋家旻 饰）、武术指导文师傅（林伟 饰）、美术指导Shell（林秀怡 饰）、女星楼家龄（张秀文 饰）以及副导蔡子乐（刘颂鹏 饰），为了拍出心目中最好的电影而再次聚首。投资者意外离世，众人梦想破灭，更要面对巨额饭局的账单！七人为求脱身，上演了一场疑幻似真的骗局。志扬及后带领各人成立「欺诈剧团」。直到某天，一个真正的犯罪集团出现，威逼他们进行一场不能撤手的骗局……
飞鸿自小丧母，跟随父亲黄麒英四处流浪，在街头卖艺卖药为生。飞鸿生性聪明，冲动好胜，爱抱打不平，又自恃武功了得，常以武力替人出头。麒英虽然也富正义感，亦是一代宗师，唯不主张儿子凡事以武力解决，只希望儿子可以用心习医，继承自己衣砵做个出色的跌打医师。孝顺的飞鸿亦尽量听从父亲，在父亲面前尽量装作乖乖仔，事事都由父亲出头，因知道麒英不认同甚么集各家之大成，于是瞒着父亲偷偷研习各家各派武功，但只要父亲不在，其不平则鸣之性格便会毫无隐藏地表露无遗。
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。
